- เกมได้เปลี่ยนชื่อจาก Killer Among Us 3D ให้กลายเป็น Killer: Infected One of Us
- เกมเปลี่ยนมาเล่าเรื่องว่าดำเนินอยู่ในปี 2040 ที่ได้มีทีมคุณหมอนักสำรวจมาตั้งบริษัทวิจัยบนภูเขาหิมะ แต่ก็ได้เกิดเหตุการณ์มีคุณหมอบางคนโดนไวรัสในชื่อ "Virus-40" เข้าเล่นงานเสียอย่างงั้น ซึ่งไวรัสนี้จะมีผลให้ผู้ติดเชื้ออยากเอาไปแพร่ใส่คนอื่น
- ผู้เล่นจะแบ่งออกเป็น 2 ฝั่งคือ ผู้ติดเชื้อ และคุณหมอ โดยผู้ติดเชื้อจะต้องแพร่ไวรัสใส่คุณหมอทุกคนให้สำเร็จ และต้องเนียนว่าเป็นคนไม่ติดเชื้อ ขณะที่คุณหมอก็ต้องตามหาคนติดเชื้อ และจับเขามากินยารักษาให้ได้
- หากคุณหมอที่ไม่ติดเชื้อดันกินยารักษา จะส่งผลให้เขาเกิดผลตรงข้ามเป็นการ "ตาย"
