- เพราะภาคนี้ Ellie จะไม่มีความแข็งแกร่งเท่า Joel ดังนั้นการต่อสู้ของเธอจึงจำเป็นจะต้องมีความคล่องตัวและความว่องไวเป็นอย่างมาก แตก็ต้องเล่นอย่างระวังเพราะหากพลาดพลั้งอาจจะทำให้ตัวละครตายได้
- Ellie จะเป็นตัวละครเอกเพียงตัวละครเดียวในภาคนี้ที่เราสามารถบังคับควบคุมได้
- ระบบการลอบเร้น Stealth แบบ Analog ที่จะช่วยให้มองเห็นมุมมองในการลอบเร้นและท่าทางของเธอได้ชัดเจนยิ่งขึ้น ทำให้ผู้เล่นสัมผัสถึงอารมณ์การฆ่าแบบรอบเล้นได้ดีกว่าภาคที่ผ่านมา
- AI ในภาคนี้มีความฉลาดมากกว่าภาคแรก โดยสามารถสื่อสาร เรียกชื่อ และส่งต่อข้อมูลให้กันและกันได้ ในขณะที่ Ellie เองก็มีความสามารถมากยิ่งขึ้นในด้านของการหลบหลีกและการคราฟท์อาวุธ ผู้เล่นจะต้องใช้กลยุทธ์ต่างๆและใช้ทรัพยากรในการคราฟท์อาวุธและรกำจัดศัตรูที่ฉลาด (มากกว่าเดิม มากกก) ให้ได้
- ปรับการต่อสู้แบบโจมตีระยะใกล้ให้มีความซับซ้อนมากกว่าภาคที่แล้ว โดยใช้ทางเลือกการตั้งรับและการป้องกันแบบใหม่ ผู้เล่นจะสามารถกำจัดศัตรูได้ภายในครั้งเดียว แต่ผู้เล่นจะต้องตัดสินใจว่าควรไปต่อหรือควรจะถอย
- ศัตรูในเกมจะใช้อาวุธที่แตกต่างกันรวมถึงมีความเคลื่อนไหวที่แตกต่างกันด้วย นอกจากนี้พวกเขายังสามารถโต้ตอบกับสิ่งแวดล้อมรวมถึง Ellie ได้หลายวิธี
- เป้าหมายหลักอีกอย่างก็คือการให้ผู้เล่นได้เลือกวิธีการต่อสู้ได้หลายวิธี ซึ่งทางผู้พัฒนาสนับสนุนให้ผู้เล่นได้เลือกสไตล์การเล่นหรือวิธีการต่อสู้ให้เหมาะสมกับเนื้อเรื่องในแต่ละพาร์ท ทั้งนี้การหลบหนีก็เป็นอีกทางเลือกหนึ่งที่สามารถทำได้เช่นกัน เพราะในแต่ละพาร์ทจะมีสถานที่ที่เราสามารถหลบหนีหรือซ่อนตัวได้ บางครั้งการเผชิญหน้าก็อาจจะไม่ใช่ทางเลือกที่ดี
- มีอาวุธที่สามารถอัพเกรดและมีประสุนประเภทต่างๆเพิ่มมากขึ้น
- ทางผู้พัฒนาปรับปรุงเรื่องเส้นแบ่งเขตการต่อสู้ให้เรียบเนียนยิ่งขึ้น ซึ่งปกติจะใช้เป็นขอบเบลอเมื่อจำมีการต่อสู้เกิดขึ้นเพื่อให้ผู้เล่นรู้ว่าช่วงไหนที่กำลังตกอยู่ในอันตราย แต่คราวนี้ผู้เล่นจะไม่มีทางรู้เลย เพื่อให้ผู้เล่นรู้สึกถึงภัยคุกคามและรู้สึกเหมือนอยู่ในที่แห่งนั้นจริงๆ
